【 行业动态】靶向蛋白降解是继蛋白激酶抑制剂和单克隆抗体之后药物研发领域又一热门研发方向，不少头部药企正在加码布局，如诺华近日与Monte Rosa Therapeutics达成新的合作协议，双方将携手推动针对免疫介导疾病的创新降解剂研发。本次合作中，Monte Rosa将获得57亿美元的总交易价值。
根据协议条款，本次合作，诺华获得了一个未公开发现靶点的独家许可，同时还拥有从Monte Rosa不断扩充的临床前免疫学产品线中授权两个项目的选择权。这意味着诺华在免疫介导疾病降解剂研发领域，将获得更多具有潜力的候选项目，进一步丰富其研发管线。同时，Monte Rosa的科学家将运用其专有的、融合人工智能/机器学习技术的QuEEN™产品引擎，助力降解剂的发现与研发工作。后续，诺华将负责这些降解剂的进一步开发与商业化推广。
值得一提的是，这是继2024年10月双方就Monte Rosa的VAV1降解剂(包括MRT-6160)达成全球独家许可协议后，再次展开合作。
据悉，靶向蛋白降解，作为医药研发领域的 “潜力新星”，正吸引着众多药企的目光。在诺华与 Monte Rosa Therapeutics 达成合作的同时，不少头部药企也已在该领域积极布局。
如辉瑞在2021年7月就和Arvinas达成协议，共同开发和推广PROTAC蛋白降解剂ARV-471。2025年6月，该产品获得了FDA授予的快速通道认定，用于治疗ESR1突变的ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者。据悉，ARV-471是目前研究较深入的PROTAC ER降解剂之一，能够附着在雌激素受体上，并通过细胞的自然蛋白质处理系统将其标记为待清除。通过去除雌激素受体，其可能会使肿瘤停止生长或缩小。
百时美施贵宝在研的BMS-986449完成了1/2期临床研究患者招募，针对适应症涵盖三阴性乳腺癌。这是一款Cereblon E3连接酶调节药物(CELMoD)类分子胶降解剂，能够选择性降解调节性T细胞(Tregs)中的关键转录因子Helios(IKZF2)和Eos(IKZF4)，通过重塑Tregs为效应型细胞，增强机体的抗肿瘤免疫应答。
阿斯利康(AstraZeneca)上半年公布了其下一代口服SERD药物camizestrant与CDK4/6抑制剂联用一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的3期临床数据。罗氏(Roche)在研的口服SERD药物giredestrant联合免疫治疗及CDK4/6抑制剂的1/2期临床试验结果显示，三联疗法治疗ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者表现出良好耐受性，且在ESR1突变型乳腺癌患者中优势更显著。
此外，礼来2021年8月曾和LyciaTherapeutics达成合作协议，利用Lycia公司的LYTAC蛋白降解技术平台，开发靶向创新靶点的蛋白降解疗法，涉及免疫学和疼痛等多个治疗领域(16亿美元)。拜耳在2021年8月，以20亿美元收购VividionTherapeutics公司，而Vividion主要研究方向是使用化学蛋白质组学来开发变构调节剂和蛋白质降解剂。
在国内市场，也有多家药企布局，如正大天晴自主研发的 1 类创新药 TQB3019 胶囊，是基于公司自主建设、具有全球自主产权的口服蛋白降解剂技术平台开发的产品。TQB3019 是一款口服、靶向 BTK 的蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)创新药物，目前已获得国家药品监督管理局临床试验批准，拟用于治疗血液肿瘤。
而百济神州的BGB-16673 是公司基于其 CDAC 平台开发的口服靶向 BTK 的嵌合式降解激活化合物，已被 FDA 授予快速通道认定，用于治疗复发 / 难治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤成年患者。BGB-60366 是一款新型 EGFR 降解剂，对奥希替尼敏感和耐药的 EGFR 突变均表现出较高的有效性，目前已启动临床研究。这些产品的研发，让百济神州在靶向蛋白降解领域崭露头角。
靶向蛋白降解领域的竞争愈发激烈，各大药企纷纷凭借自身优势，在该领域展开布局。无论是国际头部还是国内创新药企，都在通过不断创新和研发，力求在这场竞赛中脱颖而出，为患者带来更多、更有效的治疗方案。未来，随着技术的不断突破和产品的陆续上市，靶向蛋白降解领域有望迎来爆发式增长，重塑医药市场格局。
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