【 行业动态】创新药研发从来都是高风险的博弈，即便是全球制药头部，也难以避开临床失败的 “黑天鹅”。9月，诺华便在短短一周内接连公布两项重磅 III 期研究失利结果。
据悉，继9月4日，诺华宣布pelacarsen的III期Lp(a)HORIZON研究未达主要终点后，9月8日，诺华又宣布，其用于治疗1型强直性肌营养不良症(DM1)的实验性药物del-desiran(delpacibart etedesiran)在全球III期HARBOR研究中未达到主要终点。
Pelacarsen是 Lp(a) 赛道快跑者，而Lp(a) 是一个长久以来被人类遗传学和流行病学背书的“靶点”。但是诺华近日宣布，pelacarsen在备受瞩目的III期HORIZON试验中，虽然将患者血清中的 Lp(a)水平大幅拉低，却未能实现心血管事件(硬终点)的显著减少，主要复合终点未达统计学显著。
del-desiran也不是一款普通管线药物。该产品针对的是1型强直性肌营养不良症(DM1)，这是一种由DMPK基因CTG重复扩增导致的进行性遗传性神经肌肉疾病，患者可能出现肌强直、肌肉无力、手部功能受损等问题。该药采用AOC技术，把靶向肌肉细胞的抗体与siRNA结合，通过靶向转铁蛋白受体1(TfR1)进入肌肉细胞，促进致病性DMPK mRNA降解，从疾病的遗传机制层面进行干预。
据悉，2025年10月26日，诺华曾宣布以约120亿美元收购Avidity Biosciences，其当时看中的正是Avidity的抗体寡核苷酸偶联物(AOC)平台，以及包括del-desiran在内的3款后期候选药物。诺华此前对del-desiran寄予厚望，相关人士曾说，del-desiran的峰值销售额潜力超过50亿美元。随着临床的失败，这一预期也随之落空。
接连两次III期失败，对诺华而言，是管线布局与并购战略的双重考验。诺华正面临核心产品专利到期带来的业绩压力，急需创新药物开辟新增长曲线。Pelacarsen 瞄准广阔的心血管市场，del-desiran 承载 AOC 新一代偶联药物平台的验证任务，两个项目都被视作未来增长支柱。如今双双受挫，或许也给公司带来一定的压力。
对于国内创新药企而言，诺华这两次失败同样具备参考价值。当下国内核酸药物、偶联药物、罕见病疗法持续火热，大量企业投入创新项目。诺华案例提醒行业，在管线立项、并购交易、临床设计时，必须更加审慎地评估靶点因果关系，重视硬终点的验证，理性看待前沿技术平台的商业化前景。
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