【 行业动态】2025 年 7 月 10 日，美国食品药品监督管理局(FDA)公布的 202 封完整回复函(CRL)，再次将中国创新药企的国际化之路推向焦点，其涉及 2020 至 2024 年间药品或生物制品的审批申请，其中有四家中国药企，分别是浙江创新生物、绿叶制药、百奥泰及康方生物。
在此次公布中，浙江创新生物申报的盐酸万古霉素注射液(NDA 210274)备受关注。该产品先后于 2018、2020 和 2021 年三次被 FDA 拒绝批准。FDA 多次指出，其生产设施存在不合规情况，而企业此前的回应并未完全解决所有缺陷。同时，在处方信息方面，当前提交的 PI 未完全符合格式和内容规定，需按照 21 CFR 201.56 (a)、(d) 和 201.57 的相关法规要求进行改正。包装标签也有问题，容器标签的储存温度单位标注不规范，如 “68°” 后缺少华氏度符号(F)。此外，安全性报告不足，提供的报告没能充分涵盖所有适应症和研究，在定性定量结合上存在欠缺。
浙江创新生物的盐酸万古霉素注射液因生产设施反复不合规、标签标注疏漏(如温度单位缺失符号)及安全性报告不充分，历经三次申请仍铩羽而归。
绿叶制药的利培酮缓释注射悬液(NDA 212849)也遭遇两次被拒。在临床研究中，有三名患者出现无法解释的血药浓度突增，FDA 因此质疑该产品存在 “剂量突释” 风险。同时，该产品还存在生物等效性证据不足的问题，其安全根基遭受严峻挑战。
同样因证据不达标而被拒的，还有百奥泰的贝伐珠单抗生物类似药，其关键的血清选择性实验数据未达标准，导致药效对比证据失效；此外该药的微生物学与生产控制环节亦存疏漏。
据悉，百奥泰申报的 BAT1706(贝伐珠单抗生物类似物)早在 2021 年就被 FDA 拒绝批准。
康方生物的 AK105(派安普利单抗)在 2024 年 1 月收到 CRL。头次申请时，提交的数据虽证明了其在鼻咽癌治疗中展现潜力，但临床数据未能显著超越现有疗法，且缺乏稳定生产细胞库，未能满足加速批准条件。
业内表示，CRL 并非终结性判决，而是 FDA 对药品申请的 “改进清单”。这份清单往往直指药品研发的核心环节：临床试验数据的完整性、生产工艺的合规性、种族差异的临床证据，或是标签说明的科学性。浙江创新生物的盐酸万古霉素注射液三次被拒，透露出抗生素类药物在国际市场面临的特殊挑战 —— 既要证明与原研药的生物等效性，又要应对全球抗生素耐药性治理带来的额外监管要求。而绿叶制药的利培酮缓释注射悬液作为精神类长效制剂，其给药周期、代谢路径的种族差异数据，可能成为 FDA 关注的核心痛点。
从行业视角看，这些挫折并非偶然。中国创新药产业在过去十年经历了从 “仿创结合” 到 “全球新” 的跨越式发展，但国际化能力的建设仍显滞后。FDA 的审批逻辑建立在 “以患者为中心” 的风险收益评估体系上，其核心要求是 “数据说了算”。
而更深层的挑战在于监管体系的差异。FDA 的审批标准具有 “动态适应性”，会根据全球临床实践不断更新要求。例如，近年来 FDA 对临床试验中的种族多样性要求愈发严格，而中国药企早期临床试验多以本土患者为样本，缺乏不同人种的药代动力学数据，这可能导致审批时需要补充额外试验，延长上市周期。此外，FDA 对药品全生命周期的监管理念 —— 从研发到生产、流通的全链条合规，与国内阶段性监管的习惯存在差异，这要求中国药企在国际化布局中，必须提前构建符合国际标准的质量管理体系。
但挫折中亦有积极信号。这些 CRL 恰恰说明中国创新药已进入全球竞争阶段。相较于十年前中国药企在国际舞台的 “失语”，如今能够获得 FDA 的详细反馈，本身就是产业实力提升的证明。贝达药业的埃克替尼曾在 2011 年因临床试验数据不足撤回 FDA 申请，却在 2023 年凭借更新的国际多中心数据重启国际化；恒瑞医药的 PD-1 抑制剂虽然初期遇挫，但通过与美国公司合作补充临床试验，正逐步接近审批终点。这些案例印证了一个规律：国际化从来不是 “一蹴而就” 的冲刺，而是 “精雕细琢” 的马拉松。
面对 FDA 的 “拒绝函”，中国药企正在构建多元化的应对策略。有的企业选择与国际 CRO(合同研究组织)深度合作，从临床试验设计阶段就引入 FDA 的合规标准；有的通过海外并购建立本地化研发团队，直接对接监管机构；更多企业则在 “全球新” 药物研发中，提前纳入不同种族的临床数据。这些努力正在逐步显现成效。
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