近期,日本流感病例创历史新高。根据日本厚生劳动省收集全国5000家指定医疗机构得出的数据,在2024年12月23日至29日,日本每周流感病例数创下317812例新纪录,这是自1999年4月采用现行记录方法以来的最高纪录。
回到我国情况,情况要相对好很多。据中国疾病预防控制中心2025年第7周(2月10日—2月16日)第844期中国流感监测周报显示,南方省份哨点医院报告的ILI%(流感样病例就诊百分比)为4.7%,低于前一周水平(5.5%),高于2022—2023年同期水平(2.7%和1.9%),低于2024年同期水平(7.7%);北方省份哨点医院报告的ILI%为3.4%,低于前一周水平(4.0%),高于2022—2023年同期水平(1.9%和2.0%),低于2024年同期水平(5.4%)。
2025年第7周,这些病毒亚型,以A(H1N1)pdm09亚型为主。国家流感中心对110株A(H1N1)pdm09亚型流感毒株进行神经氨酸酶抑制剂耐药性分析,其中106株(96.4%)对神经氨酸酶抑制剂敏感,4株(3.6%)对神经氨酸酶抑制剂敏感性高度降低。
2024 年4月1日-2025 年 2 月 16 日,CNIC耐药监测数据显示,除72株A(H1N1)pdm09亚型流感毒株对神经氨酸酶抑制剂敏感性降低或高度降低外,其余A(H1N1)pdm09亚型流感毒株均对神经氨酸酶抑制剂敏感;所有A(H3N2)亚型和B型流感毒株均对神经氨酸酶抑制剂敏感。所有A(H1N1)pdm09、A(H3N2)亚型和B型流感毒株均对聚合酶抑制剂敏感。
2025年1月20日,国家卫健委在《流行性感冒诊疗方案(2020年版)》基础上,结合国内外研究成果及我国既往流感诊疗经验,印发了流行性感冒诊疗方案(2025年版),里面提及我国目前上市地对流感病毒敏感的药物,按照机制划分,可分为三种,神经氨酸酶抑制剂、RNA聚合酶抑制剂和血凝素抑制剂。
神经氨酸酶抑制剂是宿主细胞表面唾液酸的竞争性类似物,通过结合神经氨酸酶活性区域的保守位点,干扰神经氨酸酶的唾液酸水解酶活性,阻止新生病毒粒子的释放。2025年版的方案里神经氨酸酶抑制剂包括奥司他韦、帕拉米韦和扎那米韦。
奥司他韦的服用方法为每日口服2次,疗程5天;帕拉米韦为每日单次静脉滴注不少于30分钟,根据病情连日重复给药,不超过5天;扎那米韦为每日两次吸入给药,疗程5天。
另外在日本,在2014年获批了另一种神经氨酸酶抑制剂Laninamivir,仅需单次吸入给药。
流感病毒聚合酶是一个异源三聚体复合物,由PA、PB1和PB2三种亚基构成。作为病毒复制的核心机器,流感病毒聚合酶在病毒进化中高度保守,被认为是目前最有前途的抗流感药物靶标。研究人员针对聚合酶不同亚基都进行了大量的抑制剂开发工作。2025年版的方案里RNA聚合酶抑制剂包括玛巴洛沙韦和法维拉韦。
玛巴洛沙韦是针对PA亚基的聚合酶酸性蛋白核酸内切酶抑制剂,服用方法为单剂量口服给药。
法维拉韦是针对PB1亚基的PB1 RNA合成抑制剂,服用方法为每日两次口服给药,疗程5天。鉴于在动物安全试验中发现法维拉韦可能导致胎儿畸形,以及肝功能损害等,目前的指南方案仅限于其他抗流感病毒药物治疗无效或效果不佳时使用。
除此之外,还有许多国产在研的RNA聚合酶抑制剂,如青峰药业的GP681/玛舒拉沙韦、健康元/太景生物的TG-1000/玛帕西沙韦、征祥医药的ZX-7101A/玛硒洛沙韦、众生药业的ZSP1273/昂拉地韦、安谛康/先声药业的ADC189/玛氘诺沙韦和辰欣药业的WXSH0208。
ZSP1273/昂拉地韦是针对PB亚基的PB2帽结合抑制剂,服用方法为每日两次口服给药,疗程5天,目前处于上市申报阶段。2023年公司官网披露的3期临床试验数据显示,药物组的中位流感症状缓解时间(TTAS)为38.83小时,安慰剂组为63.35小时,中位缓解时间较安慰剂组缩短了39%。
TG-1000/玛帕西沙韦是针对PA亚基的聚合酶酸性蛋白核酸内切酶抑制剂,服用方法为单剂量口服给药,目前处于上市申报阶段。2024年公司官网披露的3期临床试验数据显示,药物组的中位TTAS为60.9小时,而安慰剂组为87.9小时。
GP681/玛舒拉沙韦是针对PA亚基的聚合酶酸性蛋白核酸内切酶抑制剂,服用方法为单剂量口服给药,目前处于上市申报阶段。2025年《nature medicine》杂志发布的3期临床试验数据显示,药物治疗组的中位TTAS明显更短,为42.0小时,安慰剂对照组为63.0小时。
ADC189/玛氘诺沙韦是针对PA亚基的聚合酶酸性蛋白核酸内切酶抑制剂,服用方法为单剂量口服给药,目前处于3期阶段。2024年公司官网披露的3期临床试验数据显示,与安慰剂组相比,中位TTAS显著改善了26.543%。
ZX-7101A/玛硒洛沙韦是针对PA亚基的聚合酶酸性蛋白核酸内切酶抑制剂,服用方法为单剂量口服给药,目前处于3期阶段。2025年《Clinical Microbiology and Infection》杂志发布的3期临床试验数据显示,40mg组的中位TTAS为48.4小时,80mg组的中位TTAS为39.4小时,而安慰剂组为62.9小时。
WXSH0208是针对PA亚基的聚合酶酸性蛋白核酸内切酶抑制剂,目前处于3期阶段。
流感病毒每年呈季节性流行,当前可用的抗流感病毒药物的种类过少,面对极易突变的流感病毒,会不断产生新的耐药毒株,期待国内有更多的流感药物诞生,为患者们提供更多的治疗选择。