一、双硫仑以及双硫仑样反应
1.双硫仑:属于戒酒类药物,化学名称为二硫化四乙基秋兰姆。使用者服用该药物后,哪怕只是摄入少量酒精,身体就会出现明显不适感,以此实现戒酒目的。
2.双硫仑样反应(戒酒硫样反应):双硫仑或者带有甲硫四氮唑基团的药物,能够抑制肝脏内部乙醛脱氢酶活性,干扰酒精正常代谢过程;使用者即便少量喝酒,也会出现乙醛中毒表现。轻症人群会身体乏力、头晕发困、产生幻觉、全身皮肤发红、头疼恶心、呕吐、血压下降;病情较重者会出现呼吸抑制、身体虚脱、肢体抽搐、心脏功能异常等强烈表现,严重时发生过敏性休克,直接威胁生命安全。
二、酒精在人体内部的代谢流程

酒精化学名叫乙醇,人饮酒之后 5-10分钟,血液当中就能够检测出乙醇物质。乙醇主要依靠肝脏完成代谢工作,先在乙醇脱氢酶催化下生成乙醛。乙醛对人体具备毒害作用,会刺激神经系统,也是造成醉酒感受的主要物质。
乙醛再依靠乙醛脱氢酶转化为乙酸,乙酸继续分解,生成水和二氧化碳排出体外。整套过程顺利完成,酒精就完成在体内全部代谢与排出。
乙醇脱氢酶人体个体之间含量差距不大,但乙醛脱氢酶每个人体内含量差异十分明显。
部分人群少量喝酒就脸红,根源就是体内乙醛脱氢酶不足,没办法快速分解生成的乙醛,进而引发头晕、呕吐等情况。
还有一部分人酒量较好,正是体内这两类酶含量充足,可以快速分解酒精。但饮酒量超出酶的处理上限之后,依旧会出现醉酒现象。
三、双硫仑样反应发病原理
部分药物化学结构带有甲硫四氮唑侧链,会抑制肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶活性。乙醛生成之后无法继续氧化分解,大量乙醛堆积在身体内部,就诱发双硫仑样反应。

四、容易诱发双硫仑样反应的常见药物
日常生活不少药物和酒精存在配伍冲突,浙大医学院附属第二医院药剂科副主任、主任药师周权博士把这类药物划分成七大类:
部分抗菌药物:头孢哌酮、头孢唑啉、头孢孟多、拉氧头孢、头孢羟唑、头孢氧哌唑、头孢氨噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢美唑等含有硫甲基四氮唑基团的头孢类抗生素,还有甲硝唑、替硝唑、呋喃唑酮等,均会抑制乙醛脱氢酶,饮酒之后造成乙醛蓄积,引发双硫仑样反应。
酒精会放大巴比妥类、氯丙嗪、三环抗抑郁药、安定类镇静药物对中枢的抑制效果,睡眠呼吸暂停的老年患者风险更高。抗过敏药物搭配酒精服用,中枢抑制作用同样会变强。
酒精具备扩张血管效果,和阿司匹林、对乙酰氨基酚以及复方制剂、其他非甾体解热镇痛药一起使用,胃肠道刺激会加重,严重时胃肠黏膜受损出血;酒精搭配对乙酰氨基酚,肝脏毒性风险上升。
和消心痛、硝酸甘油、单硝酸异山梨酯合用,冠脉扩张效果增强,皮肤充血、恶心呕吐、头疼等不良反应会明显加重。
胰岛素、磺脲类降糖药和酒精同服,降糖效果被放大,有可能诱发低血糖昏迷,甚至造成不可逆神经系统损伤。
啤酒这类高嘌呤食物,会削弱抗痛风药物治疗效果,诱发痛风发作。
服用呋喃唑酮、吗氯贝胺、利奈唑胺等单胺氧化酶抑制剂,应当避免食用奶酪丰富、久存发酵、富含酪胺的食品;酒类里面啤酒、葡萄酒风险突出。否则血压升高,严重会出现高血压危象、脑出血。不光服药期间忌口,停药满两周之内依旧需要规避这类食物,防止不良反应出现。
五、双硫仑样反应主要临床表现
典型症状:面部或是全身皮肤潮红,头晕头痛、心慌、恶心呕吐、身体发热、血压下降甚至休克;危重患者可以出现心前区疼痛、呼吸抑制、虚脱抽搐、濒死感、意识障碍、心律失常、上腹不适、呕血、小便失禁,严重过敏性休克可致死。
发作时间特点:使用风险药物之后饮酒,最快 5 分钟就发病,多数在 30 分钟出现症状,少数 1 小时之内发作,超过 1 小时发病比较少见。儿童使用这类药物,停药之后 2‑3 周,都不能喝酒或者吃含乙醇食物。儿童肝脏代谢酒精能力偏弱,很低浓度乙醇就可以诱发反应。
饮酒和发病关系:反应严重程度和给药剂量、停药间隔时长、饮酒多少成正比,和酒品种类关联不大。有案例仅饮用 50 毫升啤酒就出现发病。白酒、红酒、黄酒、啤酒,含酒精饮料都可以致病。轻症一般 2 小时左右逐步缓解;重症患者恢复需要 24 小时乃至数天。
六、诊断标准以及病情分度
6.1 诊断标准
①有明确可致双硫仑反应药物使用史;②用药 0‑7 天接触酒精制品,或是饮酒之后使用该类药物;③酒精制剂和风险药物同步使用;④出现双硫仑样反应典型表现;⑤饮酒度数、饮酒总量远低于个人日常酒量,表现和普通醉酒不一样;⑥没有酒精、该类药物过敏史;⑦无其他基础疾病前提下,血常规、血糖、肾功能、电解质、心肌酶、胸片大多无异常改变。
6.2 病情分度
轻度:面部或全身皮肤发红,轻微头晕心慌,不存在恶心呕吐、发热、头痛等表现。
中度:头晕头疼、心慌不适、恶心呕吐、身体发热,不伴随胸痛、呼吸困难、休克。
重度:胸痛胸闷、呼吸困难、休克,可发生意识改变、大小便失禁。
七、处置方案
现场紧急处理:立刻停止饮酒,可以催吐,条件允许可洗胃。保证呼吸道通畅,清理口鼻呕吐物以及分泌物。头部偏向身体一侧,防止呕吐物堵塞气道造成窒息。
一般对症处理:卧床休息、吸氧,持续监测生命体征,测量血压、脉搏、呼吸。完善心电图或者心电监护、血氧饱和度监测,按需完善辅助检查。
药物干预治疗
7.1 终止用药、减少酒精吸收:立刻停用相关药物;饮酒者尽快催吐、洗胃减少胃内酒精吸收;建立静脉通路,静脉滴注 5%‑10% 葡萄糖溶液 500‑1000 毫升,搭配三磷酸腺苷、辅酶 A、维生素 B₆、维生素 C,加快酒精与药物代谢排出。
7.2 嗜睡、意识模糊昏迷、呼吸困难患者:盐酸纳洛酮 0.4‑1.2mg 肌注或者静滴,拮抗酒精带来的抑制效应;症状重的患者间隔一小时可以追加 0.4‑0.8mg。
7.3 苯海拉明、异丙嗪这类 H₂受体阻断剂、抗组胺药能够改善不适症状;同步监测血钾、血镁水平,及时纠正低钾、低镁血症。
7.4 剧烈恶心呕吐:甲氧氯普胺 10‑20mg 肌肉注射或者静脉给药。
7.5 心绞痛胸闷,心电图 ST 段下移、T 波低平:硝酸甘油0.5mg 舌下含服,一般 2‑5 分钟起效;效果不佳可追加一片。
7.6 低血压休克:使用血管活性药物改善血管功能、微循环。间羟胺 10‑30mg 加入 5% 葡萄糖或者生理盐水 500ml 静脉滴注;急救可先静推 0.5‑5mg 再维持滴注。甲亢、冠心病、糖尿病病人慎用间羟胺,可以更换多巴胺 20mg 加入 250ml 5% 葡萄糖静脉滴注。
7.7 激素具备抗休克、抗过敏效果,危重病例优先选用地塞米松注射。急症抢救每次 2‑6mg 肌注或静滴。禁止使用氢化可的松注射液,该制剂含有 50% 乙醇,加重病情。
八、预防手段
问诊时仔细询问用药史、过敏史以及饮酒习惯;12 小时之内喝过酒的患者,尽量暂缓使用会诱发双硫仑反应的药物。
护士输注这类高危药物时,起始滴速不要过快,严密观察状态;一旦出现类似过敏的表现马上停药抢救。
告知用药患者:用药全程以及停药前后 7 天,禁止喝酒,避开各类含乙醇食品制剂,白酒黄酒啤酒、酒心巧克力、藿香正气水都需要避开;同时氢化可的松注射液、尼莫地平注射液、酒精擦浴降温、酒精皮肤消毒也不建议做。心血管病、肝功能异常(脂肪肝在内)、肾功能不全、老年体弱人群风险更高,格外需要留意。
九、和酒精合用加重不良反应的药物汇总


十、酒精合用造成药效下降的药物
抗凝药华法林:酒精诱导肝脏酶活性升高,长期饮酒(葡萄酒除外)会加速华法林代谢,出血风险上升。
抗痛风药别嘌醇、丙磺舒:饮酒会升高血尿酸水平,削弱治疗效果。
溴隐亭:酒精会降低机体药物耐受程度。
钙制剂:大量饮酒、接触含酒精制剂,钙吸收会被抑制。
烟酸:饮酒会减少药物吸收。帕罗西汀、舍曲林、丁螺环酮药品说明书明确要求服药期间禁止饮酒。
中成药:感冒清热颗粒、银翘解毒软胶囊、西黄胶囊、急支糖浆、乌灵胶囊、舒肤止痒酊、马应龙麝香痔疮膏、通宣理肺丸、热炎宁颗粒、清开灵颗粒等药品说明书注明服药期间忌酒。
提示:本文仅供科普参考,发生双硫仑样反应,重症务必第一时间送医急救。



