【 行业动态】近日，Immutep宣布，其可溶性LAG-3蛋白eftilagimod alfa(efti)联合K药用于非小细胞肺癌一线治疗的Ⅲ期研究因疗效不佳提前终止。此次终止研究，是独立数据监察委员会(IDMC)基于对现有安全性和有效性数据的审查建议。
据了解，LAG-3是一种特异性针对LAG3蛋白的抗体，能通过与其配体结合，调节T细胞的活化、免疫耐受以及免疫细胞的功能。而与传统LAG-3抗体不同，efti是一种可溶性LAG-3蛋白，通过与MHCII结合主动激活抗原递呈细胞，进而增强T细胞免疫反应，理论上能有效放大抗肿瘤免疫应答。
从TACTI-002试验拆分的数据来看，efti联合K药在未经治疗的不可切除或转移性NSCLC患者中疗效显著，114名患者的ORR达到40.4%，较K药单药提升近1倍。鉴于其临床试验中的表现，Immutep对此次临床失败也表示充满意外。
作为被视为继PD-1和CTLA-4之后非常具潜力的免疫检查点，实际上LAG-3抗体领域近年来已遭遇了多项关键临床失败。如2025年2月13日，BMS宣布Opdualag针对黑色素瘤辅助治疗的3期临床未能达到主要终点。Opdualag是头个获得批准的PD-1+LAG-3组合抗体疗法，2022年3月，FDA批准该药用于治疗患有不可切除或转移性黑色素瘤的12岁及以上儿童和成人患者。
2024年12月16日，默沙东发布公告，宣布终止开发抗LAG-3抗体Favezelimab。资料显示，Favezelimab (MK-4280) 是一种研究性抗淋巴细胞活化基因 3 (LAG-3) 抗体，旨在通过阻止 LAG-3 与其主要配体、主要组织相容性复合体 (MHC) II 类分子结合来恢复 T 细胞效应器功能。
LAG-3在多项III期试验中接连折戟，为这一赛道的前景蒙上阴影。但值得注意的是，当前不少中国药企仍在加速推进该领域的差异化布局。
如IBI110是信达生物开发的一款新型抗LAG-3抗体，已在中国获批临床，拟开发用于治疗血液癌症和实体瘤。此外，IBI323也是信达生物开发的一款可以同时靶向LAG-3和PD-L1的双特异性抗体。在临床前研究中，该药已显示出体外疗效及体内疗效均优于抗LAG-3单抗与抗PD-L1单抗的联合疗法。2020年10月，IBI323获得临床试验默示许可，拟开发用于治疗晚期恶性肿瘤。
维立志博的LBL-007是一种IgG4亚型全人源单克隆抗体，可通过结合人LAG-3蛋白来阻断LAG-3蛋白与其配体的结合，起到对肿瘤生长的抑制作用。目前，该药在中国与美国都已进入临床试验阶段。
时迈药业LAG-3抗体DNV3的临床试验申请也在2021年9月获得NMPA默示许可，用于治疗复发缓解型多发性硬化症。之后，其LAG-3抗体DNV3联合治疗黑色素瘤研究成果还已亮相了2025 ASCO 。
业内分析认为，近年来LAG-3抗体接连的临床失败，标志着这一被寄予厚望的“后PD-1”靶点正在经历深刻的验证期考验，同时赛道门槛也已大幅抬高。但同时，中国药企凭借精准的适应症选择、创新的联合疗法策略以及差异化的技术路线，也在不断证明LAG-3仍巨大巨大发展前景。
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