【 行业动态】继双抗之后，三特异性抗体(三抗)、四特异性抗体(四抗)等同时靶向多种抗原表位的多特异性抗体药物也已快速步入临床研究阶段。有数据显示，目前全球已有超过300种多抗在研药物，且数量逐年增加，其中80种已进入临床阶段。在多抗领域，国内药企正加速竞逐。
近日国内多特异性抗体(多抗)管线爆发，多款药物密集进入临床阶段。如康方生物三特异性抗体新药AK150(ILT2/ILT4/CSF1R三抗)近日获得国家药品监督管理局药品审评中心临床试验默示许可批准，开展用于治疗晚期恶性实体瘤的临床试验。
AK150是在研的ILT2/ILT4/CSF1R三抗，也是康方生物头个进入临床阶段的三抗新药。据悉，AK150是康方生物基于AI制药研发技术平台和Tetrabody多抗技术平台而开发的创新药。 AK150 可协同靶向 CSF1R、ILT2和ILT4靶点，这三个靶点在肿瘤免疫微环境中各自发挥重要的免疫调节作用，共同构建复杂的免疫抑制网络，而三靶点协同阻断作用可以实现在不同层面解除免疫抑制，通过双向调节髓系细胞和淋巴细胞的功能，激活CD8+ T细胞及自然杀伤(NK)细胞，增强抗肿瘤免疫效应。资料显示，ILT2、ILT4 和CSF1R在多种实体瘤中具有较高的表达水平，尤其在免疫抑制微环境显著的肿瘤类型中表现突出，包括非小细胞肺癌、肝细胞癌、胰腺癌以及部分难治性乳腺癌等。
而复宏汉霖近日发布公告称，其 DLL3xDLL3xCD3xCD28 四特异性抗体药物 HLX3901 在晚期/转移性实体瘤患者中的 I 期临床试验申请获得国家药监局批准。
公告显示，HLX3901 能够同时靶向 DLL3 双表位、CD3 及 CD28，作为一种 T 细胞衔接器，可有效增强对肿瘤细胞的杀伤，克服免疫抑制，改善 T 细胞衔接器在实体瘤的治疗窗口。临床前研究显示，HLX3901 抗肿瘤疗效及安全性良好，有望获得临床获益。
此外，艾伯维与泽璟制药合作的ZG006是DLL3/DLL3/CD3三抗，也是进度快的靶向DLL3的三抗。据悉，该产品已获得美国FDA和中国NMPA临床试验许可，并已被美国FDA授予孤儿药资格认定。
ZG006是一种针对两个不同DLL3表位及CD3的三特异性T细胞衔接器。ZG006的抗DLL3端与肿瘤细胞表面不同DLL3表位相结合，抗CD3端结合T细胞。ZG006衔接肿瘤细胞和T细胞，将T细胞拉近肿瘤细胞，从而利用T细胞特异性杀伤肿瘤细胞。临床前研究结果显示，ZG006在小鼠肿瘤模型上具有显著的肿瘤抑制作用，可以导致显著比例的小鼠肿瘤完全消退，说明ZG006具有强效的肿瘤杀伤作用。
百利天恒则在四抗领域展现出优势，目前已有3款四抗药物进入临床阶段，包括GNC-038(PD-L1/4-1BB/CD3/CD19)、GNC-039(PD-L1/4-1BB/CD3/EGFRⅧ)和GNC-035(PD-L1/CD3/4-1BB/ROR1)。其中，GNC-038是百利天恒开发的四特异性结构的“靶向免疫”抗体药物，是头个进入临床的四抗药物，可靶向四个抗原的结构域。该产品是公司依靠创新多特异性抗体药物研发平台(GNC平台)自主研发的。其独特之处在于，拥有能够靶向CD19、CD3、PD-L1和4-1BB四个抗原的结构域。该药于2020年6月头次申请临床试验，同年10月头次启动临床研究。截至目前，该药已经登记了多项临床试验。
多特异性抗体凭借优势，成为肿瘤治疗的新方向。国内药企通过搭建自主研发平台、开展国际合作等方式，在多抗赛道持续突破。未来，随着国内药企管线的不断推进，国产多抗药物有望实现更多临床突破，打破国外垄断，为国内肿瘤患者提供更具性价比的治疗选择，推动我国生物制药产业迈向更高质量发展阶段。
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