【 市场分析】近年来减重领域成为各大药企竞相追逐的赛道之一，其中GLP-1 类药物在减重领域占据重要地位，数据显示，2024 年GLP-1 类药物减肥市场规模已突破 500 亿美元。但是除了GLP-1 类药物外，小核酸减重药物有望凭借优势成为下一个新风口。
如2025年12月8日，Wave Life Sciences表示，其用于治疗肥胖症的WVE-007一期试验的中期数据显示，身体成分有所改善，在最低治疗剂量下，体重减轻效果与GLP-1类似，但没有肌肉损失。研究显示单次240毫克剂量的WVE-007可使内脏脂肪减少9.4%，全身脂肪减少4.5%，瘦体重增加3.2%。Wave Life Sciences还称，中期数据进一步表明，WVE-007总体上安全且耐受性良好，仅出现轻微的治疗相关不良事件。预计2026年第一季度将发布进一步的临床数据更新，其中包括240毫克单剂量组的六个月随访数据。
据悉，受此消息影响，当日(12月8日)Wave Life Sciences(WVE.US)开盘飙升近80%，创年内新高，报13.42美元。
资料显示，WVE-007 是一种基于 GalNAc-siRNA 技术递送系统的 siRNA 疗法，其旨在通过沉默INHBE mRNA从而促进脂肪分解，同时不会抑制食欲和导致相应肌肉流失。INHBE以二聚体形式存在于肝脏中，当二聚化INHBE亚基被释放后会形成具有生物活性的肝细胞因子Activin E，其通过作用于脂肪组织最终引发腹部脂肪堆积、进而导致肥胖。
除了Wave Life Sciences外，Arrowhead是当前小核酸减重领域进展快的企业之一，其两款 siRNA 疗法均进入 1/2a 期临床。其中，ARO-INHBE通过靶向INHBE基因，减少其编码的抑制素亚基βE及其产物Activin E在肝脏的表达。INHBE与转化生长因子-β(TGF-β)超家族密切相关，其表达水平与人类胰岛素抵抗和体重指数呈正相关。研究表明，抑制INHBE基因的表达不仅有助于减少脂肪堆积，还能显著改善代谢状况，进而降低心血管疾病和2型糖尿病的发病风险。ARO-ALK7则专注于降低Activin受体样激酶7(ALK7)在脂肪组织中的表达。ALK7同样属于TGF-β超家族，其过度表达与胰岛β细胞凋亡、胰岛素分泌不足及血糖水平升高密切相关。通过抑制ALK7，ARO-ALK7有望改善胰岛功能，减少脂肪积累，从而有效对抗肥胖和糖尿病。
此外，礼来、诺和诺德等不少药企正在通过合作加速布局小核酸减重赛道。如2025年11月，礼来与圣因生物达成合作，双方将依托圣因生物独特的LEAD™平台，携手推进针对代谢性疾病的RNAi候选药物研发工作。目标是开发代谢性疾病的RNAi疗法，患者每年仅需接受两次皮下给药。2025年8月，诺和诺德与Replicate Bioscience达成合作，基于Replicate的新型srRNA平台，双方将在心血管代谢疾病的某些靶点上进行合作，共同开发新的治疗候选药物，用于治疗肥胖、2型糖尿病和其他心脏代谢疾病。
肥胖是一种由脂肪过量沉积引起的慢性复杂疾病，可能引起高血压、高血脂、高血糖、痛风、脂肪肝、心脏病、脑血管等多种疾病。肥胖的初始治疗通常包括饮食疗法和运动等，而针对肥胖患者所选择的药物则为GLP-1R激动剂，如司美格鲁肽，替尔泊肽和利拉鲁肽等。然而，GLP-1R激动剂并不完美，其耐受性差、减重过程伴随肌肉流失，以及停药后体重反弹严重等问题不容忽视。siRNA作为近年备受关注的新兴技术，基于碱基配对的原理，可催化靶向mRNA的降解，通过有效的递送手段实现长效干预。
随着药企的积极布局，当前小核酸减重已经从概念验证逐渐迈入临床转化关键阶段，根据数据统计，当前全球公开披露的减重相关小核酸项目超 15 项，涵盖 siRNA、ASO、saRNA 等诸多类型。业内表示，未来，随着临床数据的陆续披露，小核酸药物或将进一步打开千亿减重市场的增量空间。
免责声明：在任何情况下，本文中的信息或表述的意见，均不构成对任何人的投资建议
15671857000