【 市场分析】RIPK1是一种关键的细胞激酶，因调控细胞坏死性凋亡的独特机制，曾被视为抗炎与神经退行性疾病领域的下一个爆点。但值得注意的是，近年来RIPK1靶点药物的研发开始迎来“退潮”，今年已有至少3家跨国药企(MNC)因为安全性或疗效问题，终止或暂停了相关管线的研发。
6月15日，礼来宣布全面终止与Rigel Pharmaceuticals关于RIPK1抑制剂项目的合作已生效。据悉，礼来与Rigel早在2021年2月18日，签订了一份许可与合作协议。根据合作条款，礼来将支付1.25亿美元预付款，并承诺了高达8.35亿美元的里程碑付款，而Rigel将授予礼来关于ocadusertib(原代号为R552)用于非中枢神经系统(CNS)疾病，以及其他RIPK1抑制剂项目用于CNS疾病的全球范围内独家开发、生产及商业化权利。
但在2025年11月，礼来就已经终止了该合作中针对中枢神经系统(CNS)疾病的研发部分。而此次全面终止与Rigel关于RIPK1抑制剂项目的合作，礼来表示，主要原因是ocadusertib未能达到公司对持续开发的高标准。
3月，基因泰克终止了其RIPK1抑制剂Flizasertib的一项二期临床试验，并将该资产从管线中移除。这款药物原本旨在治疗心脏手术(如冠状动脉搭桥、瓣膜置换等)后因血流减少而引发的急性肾损伤。
此次被从管线中移除的原因，是在一项针对 67 名患者的中期分析中，数据显示该候选药不太可能在 90 天内显著改善患者的临床获益。
1月，赛诺菲进一步下调了其RIPK1抑制剂项目(主要指 Eclitasertib，代号 SAR443122/DNL758)在溃疡性结肠炎(UC)中的开发优先级。据了解，前期临床数据显示，Eclitasertib在人源肠道组织离体实验中展现出抗炎潜力，但这未能扭转其在整体管线评估中的地位 。此外，该药物在肌萎缩侧索硬化症(ALS)和多发性硬化症(MS)等中枢神经系统适应症中已接连遭遇二期临床失败 。
虽然，赛诺菲还未正式宣布与合作伙伴Denali Therapeutics彻底终止合作，但将RIPK1项目开发优先级显著降低，被市场普遍解读为实质性的撤退或暂停 。
业内分析认为，多家药企终止RIPK1靶点药物研发，标志着该靶点正在经历从“明星靶点”到“理性反思”的重大转折 。值得注意的是，在全球RIPK1赛道集体遇冷的背景下，众多中国创新药企却选择了继续推进。
例如，维泰瑞隆的RIPK1抑制剂SIR9900，凭借其高选择性和血脑屏障通透性，仍在推进针对罕见病VEXAS综合征的临床研究。全重生物注射用 LPM5260558(LY-RIPK1)I 期临床试验也已于2026年6月3日正式启动，该药为靶向急性缺血性脑卒中的 RIPK1 候选药物。此外，劲方医药和爱科诺生物等国内企业也仍在推进各自的RIPK1抑制剂管线。
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